抗生素既是人類的"救命稻草"，又是人類的"致命殺手"。抗生素的問世不僅拯救了數(shù)以萬計(jì)的生命，更是人類得以永續(xù)發(fā)展的重要保障。隨著抗生素應(yīng)用的不斷泛濫，抗生素帶來的后續(xù)問題逐漸顯現(xiàn)，抗生素的濫用問題已經(jīng)成為社會嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)之一。

        耐藥菌、超級細(xì)菌的不斷出現(xiàn)是人類應(yīng)用抗生素的典型不良后果，不僅造成人類自身疾病治療的復(fù)雜性，也無形中消耗了過多的社會資源，替代品及減量化成為抗生素時(shí)代發(fā)展的主旋律。

        01、濫用嚴(yán)峻，政策趨緊

        有報(bào)道指出，我國人均抗生素年使用量為138g，是美國的10倍多，人用抗生素的濫用問題非常突出。為此國家相繼頒布了《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理促進(jìn)合理用藥的意見》、《遏制細(xì)菌耐藥國家行動計(jì)劃（2016-2020年）》等指導(dǎo)意見。

        2020年7月，國家衛(wèi)健委又發(fā)布《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》，從多個(gè)維度控制抗生素的濫用問題。

        畜牧業(yè)抗生素濫用導(dǎo)致的人類健康問題更為嚴(yán)峻。我國畜牧業(yè)生產(chǎn)中每年抗生素使用量占全球抗生素使用量的30%左右，雖然國家積極推行抗生素減量政策，但由于集約化程度不高的限制，抗生素的控制形式始終較為嚴(yán)峻。研究指出，動物使用的抗生素中，約有        60%-85%的比例會以原型的形式，直接或間接的匯集到生物鏈的頂端，最終導(dǎo)致人體的慢性危害。復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院近年來對上千名8-11歲兒童和516名孕婦進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，兒童尿樣中共檢出21種人用、獸用或人獸用抗生素，79.6%的學(xué)齡兒童尿液中檢出一種或幾種抗生素，其中部分已在臨床上禁用。

        我國于2015年正式開啟畜牧業(yè)的"禁抗"步伐，洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種獸藥開始全面禁止在食品動物中使用。

        農(nóng)業(yè)農(nóng)村部于2019年7月下發(fā)了《關(guān)于停止生產(chǎn)、進(jìn)口、經(jīng)營、使用部分藥物飼料添加劑的公告》（第194號），明確自2020年7月1日起，飼料生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)含有促生長類藥物飼料添加劑（中藥類除外）的商品飼料，我國已進(jìn)入畜牧業(yè)的"無抗"時(shí)代。

        02、替代品亟待突破

        國外在抗生素替代品的研發(fā)上起步較早，微生態(tài)制劑、抗菌肽、植物提取物、植物精油、中草藥等多種抑菌產(chǎn)品相繼問世。不過市面上的替代品與抗生素在抗菌范圍和效果方面還有很大差距，單純一種或簡單的多種聯(lián)用很難達(dá)到實(shí)際的預(yù)期，研發(fā)高效的抗菌劑是當(dāng)下抗生素更迭的核心環(huán)節(jié)。

        抗生素替代品有兩個(gè)顯著的特征，首先是綠色特性，既不會對動物產(chǎn)生藥物依賴及毒副作用，也不會對人類產(chǎn)生富集的影響，盡可能的采用可自然、無害降解的成分；

        其次，要具有廣譜、顯著的抗菌效果，能夠?qū)Χ喾N細(xì)菌產(chǎn)生顯著的抑菌作用。

        以二甲酸鉀為例，它是歐盟批準(zhǔn)的第一個(gè)替代抗生素的飼料添加劑，毒性實(shí)驗(yàn)表明，二甲酸鉀的急性毒性水平非常低，合理使用不會對消費(fèi)者和操作者產(chǎn)生任何毒害作用，并且在規(guī)定的添加量范圍內(nèi)，其在動物產(chǎn)品中可以檢測到的二甲酸鉀殘留物只有甲酸鹽。

        其是通過降低胃腸道pH值，調(diào)控消化道微生物區(qū)系結(jié)構(gòu)，減少大腸桿菌和沙門氏菌等致病菌數(shù)量，抑制有害菌繁殖，從而起到促生長的作用。二甲酸鉀屬于常規(guī)的間接性抗生素替代品，我國于2005年正式批準(zhǔn)二甲酸鉀用于飼料。

        03、檸檬醛抑菌效果出眾

        近年來，植物源活性物質(zhì)因具有天然、安全和營養(yǎng)等優(yōu)點(diǎn)而受到廣泛關(guān)注，其在抗菌方面也表現(xiàn)出了極高的開發(fā)價(jià)值。

        檸檬醛是檸檬草油、山蒼子油的主要活性成分，其在植物中廣泛存在。研究指出，檸檬醛在動物及人體實(shí)驗(yàn)中都表現(xiàn)出了較高的抑菌性和安全性，其對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、腸球菌、阪崎腸桿菌、淋球菌及白色念珠菌等都有較強(qiáng)的抑菌活性。

        檸檬醛還能夠提高致病菌對抗生素的敏感性。

        抗生素是阪崎克羅諾腸桿菌的常規(guī)治療方式，但長期的抗生素治療使得阪崎克羅諾腸桿菌的耐藥性增加，不僅降低了治療效果，而且增加了感染機(jī)率。研究指出，檸檬醛在亞抑制濃度情況下就能夠增強(qiáng)阪崎克羅諾腸桿菌對氨芐西林和頭孢西丁這兩種抗生素的敏感性，并且與濃度成線性相關(guān)性，與藥用抗生素具有協(xié)同效果。同時(shí)，動物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，檸檬醛能夠顯著降低小鼠整體耗氧量，優(yōu)化動物心肌缺血性癥狀及抑制血小板聚集等作用，是集多功能于一體的抗菌劑。

        現(xiàn)實(shí)應(yīng)用中，檸檬醛因獨(dú)特的氣味主要被用于食品的調(diào)味方面，我國及歐盟等多地已將其列入香精香料行列，美國食品藥品監(jiān)督管理局將其列為公認(rèn)安全的食品成分，被應(yīng)用于多種食品，這也間接證明了檸檬醛作為抗生素替代品的安全性。

        不過檸檬醛在應(yīng)用中也有少許的不良反應(yīng)，比如研究表明，猴子服用2-5毫克小劑量檸檬醛可升高眼壓，嚴(yán)重者繼發(fā)青光眼。而歐盟也規(guī)定檸檬醛在化妝品中是一種過敏源成分，當(dāng)大于超出指定含量時(shí)便要標(biāo)識在產(chǎn)品標(biāo)簽上。可見，檸檬醛的劑量與效應(yīng)之間還缺乏足夠的數(shù)據(jù)支撐。但不得不承認(rèn)，在抗菌領(lǐng)域，檸檬醛是潛在的高效抗菌劑，在未來"無抗"時(shí)代中將占有舉足輕重的地位。

        作者：Huer

        Huer，從事熟肉制品產(chǎn)品研發(fā)10年，糕點(diǎn)生產(chǎn)線產(chǎn)品開發(fā)3年。