"我就在眼前，你卻不認(rèn)識(shí)我"這種認(rèn)知的差異或許更讓人心痛。隨著年齡的增長(zhǎng)，記憶衰退似乎是不可回避的話題，有些人甚至還會(huì)完全喪失已有的認(rèn)知，這便是腦退行性病變的典型癥狀。

腦退行性疾病是指隨著年齡的增長(zhǎng)，腦細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)tau蛋白或者β-淀粉樣蛋白的異常沉積，使患者出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、記憶力、定向力和計(jì)算力的明顯下降，情緒不穩(wěn)定，執(zhí)行能力下降，生活不能自理，行動(dòng)遲緩，共濟(jì)失調(diào)等臨床表現(xiàn)的疾病，如果任由這類疾病的發(fā)展，其一個(gè)發(fā)展方向就是會(huì)演化成我們所熟知的阿爾茲海默癥（老年癡呆）。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，85歲以上人群患老年癡呆的概率高達(dá)30%-50%；《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，全球每3秒鐘就有1例癡呆患者產(chǎn)生。據(jù)推測(cè)，2020年我國(guó)老年癡呆患者約有900萬(wàn)，2050年將達(dá)到2100萬(wàn)。

由于患者的自控能力較差，對(duì)護(hù)理的要求非常高。一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在老年癡呆的照護(hù)者中約57%為全天陪同，有將近三分之二的照護(hù)者表示感到輕度及以上的負(fù)擔(dān)，老年癡呆似乎成了家庭中隱形的"定時(shí)炸彈"。

逆轉(zhuǎn)幾無(wú)可能

老年癡呆的發(fā)病率雖然很高，但更多的是由于認(rèn)識(shí)不足導(dǎo)致的病情延誤。老年癡呆一經(jīng)確診，其腦部功能區(qū)域就已經(jīng)發(fā)展到了不可逆轉(zhuǎn)的地步，因此想要逆轉(zhuǎn)老年癡呆的發(fā)展幾乎不可能。

目前針對(duì)這種疾病還沒有徹底的解決方案，對(duì)于已患人群的治療，主要以緩解為主。即便如此，老年癡呆藥物的研發(fā)也非常困難。2017年，美國(guó)藥品研究與制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）發(fā)布報(bào)告顯示，1998-2017年期間，全球已有146個(gè)老年癡呆藥物在臨床中遭遇失敗，僅有4種藥物成功上市，成功率僅為2.7%。要知道，能夠有實(shí)力進(jìn)入該領(lǐng)域的公司更是鳳毛麟角。

不過近兩年的藥物研發(fā)情況有所好轉(zhuǎn)。2019年11月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)治療阿爾茨海默病原創(chuàng)新藥甘露特鈉膠囊（九期一）上市，這是我國(guó)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，也結(jié)束了老年癡呆藥物領(lǐng)域十多年無(wú)新藥的歷史；

2021年初，綠葉制藥集團(tuán)研發(fā)的用于治療輕、中度阿爾茨海默病藥物-利斯的明透皮貼劑（金斯明）正式在中國(guó)上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)按質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)審評(píng)要求批準(zhǔn)上市的透皮貼劑產(chǎn)品。遺憾的是，無(wú)論上市多少種藥物，都不會(huì)改變疾病的發(fā)展進(jìn)程，只能起到緩解癥狀和延緩發(fā)展的作用。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)良好的治療方式，往往在臨床上以敗北收尾，在失敗的阿爾茨海默病藥物中大多數(shù)都敗在了三期臨床試驗(yàn)中，因此一些前沿的藥物或技術(shù)離落地還有很長(zhǎng)的路要走。

比如近期發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》雜志上的報(bào)告顯示，老年癡呆患者大腦中硫水合作用的水平也會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變，小鼠實(shí)驗(yàn)中通過硫化氫的干預(yù)能夠顯著提升患病小鼠的認(rèn)知能力，這或許也是預(yù)防阿爾茨海默病發(fā)生的潛在方式，但"毒物"的轉(zhuǎn)正更為艱難。

吃"草"被寄予厚望

　　老年癡呆的發(fā)生不是一蹴而就的，其要經(jīng)過十幾年、甚至幾十年才能最終顯著改變認(rèn)知能力等。有分析報(bào)告指出，老年癡呆癥患者在記憶和思考出現(xiàn)問題以前的約25年里，疾病相關(guān)的變化就開始發(fā)生了，但在這個(gè)階段中，其內(nèi)在的變化和外在的改變都十分微小，即便是核心因素β-淀粉樣蛋白在腦中的聚集，也要經(jīng)過5-10年的發(fā)展才能嚴(yán)重影響認(rèn)知的改變，以至于很多人都忽視了對(duì)前期的重視。

發(fā)病機(jī)制復(fù)雜是老年癡呆難以控制的重要原因之一，飲食、環(huán)境、疾病、遺傳等都與老年癡呆的發(fā)生有關(guān)聯(lián)，有一些因素還是不可避免的因素，比如空氣污染。

一項(xiàng)最新的研究追蹤了712名平均年齡為78歲在研究初期并未患癡呆癥的女性，同時(shí)對(duì)參與者進(jìn)行MRI大腦掃描，并將監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)與空氣質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。研究發(fā)現(xiàn)，老年女性患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)在5年內(nèi)增加了24%。還有數(shù)據(jù)指出，隨著老年女性居住區(qū)域戶外PM 2.5社會(huì)平的增加，其大腦中偶發(fā)性記憶水平就會(huì)下降，其中大約10%-20%的大腦記憶力下降或許都能用阿爾茨海默病樣大腦萎縮來進(jìn)行解釋。

　　但從本質(zhì)上來說，β-淀粉樣蛋白的過度產(chǎn)生及清除不足是誘發(fā)老年癡呆發(fā)病的核心因素之一。前不久，中科院昆明動(dòng)物研究所在苦木科牛筋果中發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)新穎的具有7/6/6/6/5環(huán)系的檸檬苦素類化合物，該化合物可通過多靶點(diǎn)抑制β-分泌酶蛋白的合成，并可促進(jìn)α-分泌酶亞基編碼基因如ADAM10、ADAM9和ADAM17的轉(zhuǎn)錄與翻譯，從而使得前體蛋白app向非淀粉樣途徑轉(zhuǎn)化，抑制β-淀粉樣蛋白的生成，起到預(yù)防老年癡呆的作用。

　　2017年底，《神經(jīng)病學(xué)》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)來自于芝加哥拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究報(bào)告，該研究招募了960名平均年齡81歲的美國(guó)老人，進(jìn)行了為期10年的調(diào)查，平均隨訪時(shí)間是4.7年。通過對(duì)飲食結(jié)構(gòu)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，綠葉蔬菜可能與大腦延緩衰老有直接的關(guān)系，在記憶力和思考力的測(cè)試中，每天至少吃一份（大約一拳頭熟菠菜）綠葉蔬菜的人，比不吃綠葉菜或者很少吃的人，腦力要年輕11年。

　　由此可見，在腦力極其重要的時(shí)代，與其擔(dān)心未來不可知的認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)，不如腳踏實(shí)地的從當(dāng)下開始，"吃草"或許是最接地氣的預(yù)防措施之一。

作者簡(jiǎn)介：

ZMY，擁有10余年食品相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，致力于食品行業(yè)新品研發(fā)和市場(chǎng)剖析。